Part One follows several different people over the same period of several days. Several of the characters appear in the two previous books, including Armand, Daniel (the "boy reporter" of Interview with the Vampire), Marius, Louis, Gabrielle and Santino. Each of the six chapters in Part One tells a different story about a different person or group of people. Two things unify these chapters: a series of dreams about red-haired twin sisters, and the fact that a powerful being is killing vampires around the world by manner of spontaneous combustion.
Pandora and Santino rescue Marius, having answered his telepathic call for help. Marius informs his rescuers that Akasha has been awakened by Lestat, or rather his rock music, for he has joined a rock band of mortals named Alex, Larry and Tough Cookie. Having been awaken by Lestat's rebellious music, Akasha destroys her husband Enkil and plots to rule the world. Akasha is also revealed as the source of the attacks on other vampires.
Part Two takes place at Lestat's concert. Jesse, a member of the secret Talamasca and relative of Maharet, is mortally injured while attending the concert, and is taken to Maharet's Sonoma compound where she is made into a vampire. The vampires from Part One later congregate in the Sonoma compound. The only vampires not present are Akasha and Lestat. Akasha has abducted Lestat and takes him as an unwilling consort to various locations in the world, inciting women to rise up and kill the men who (they feel) have oppressed them.
Part Three takes place at Maharet's home in a Sonoma forest. There Maharet tells the story of Akasha and the red-haired twins (who are, in fact, Maharet and her sister, Mekare) to Pandora, Jesse, Marius, Santino, Eric, Armand, Daniel, Louis and Gabrielle. Also present are Mael and Khayman, who already know the story. (see "Maharet and Mekare")
In Part Four, Akasha confronts the gathered vampires at Maharet's compound. There she explains her plans and offers the vampires a chance to be her 'angels' in her New World Order. Akasha plans to kill 90 percent of the world's human men, and to establish a new Eden in which women will worship Akasha as a goddess. The vampires' refusal of her offer will result in their deaths. The vampires refuse to join her; but before Akasha can destroy them, Mekare enters. Mekare kills Akasha by severing her head. Mekare then consumes Akasha's brain and heart, thereby saving the lives of the remaining vampires and becoming the new 'Queen of the Damned.'
In Part Five, the vampires leave Maharet's compound and assemble at Armand's resort, the "Night Island," (according to Anne Rice, inspired by Fire Island) in Florida to recover. They eventually go their separate ways (as told in The Tale of the Body Thief). Lestat takes Louis to see David Talbot in London. After their brief visit with Talbot they depart into the night, an incensed Louis and his angry words filling Lestat with glee.
Italiano
La prima parte del libro segue le tracce di diverse persone durante un preciso arco temporale. Si è introdotti a vari nuovi mortali e vampiri che diventeranno parte del cosiddetto "Coven of the Articulate": Pandora, Jesse, Maharet, Khayman ed Eric (David Talbot, un membro della congrega, non è ancora diventato vampiro in questo libro). Si notano diversi personaggi dai libri precedenti: Armand, Daniel (il "ragazzo reporter" di Intervista col Vampiro), Marius, Louis, Gabrielle e Santino. Ognuno dei sei capitoli della prima parte narra la storia di un personaggio differente o di un differente gruppo di persone. Come filo conduttore fra i capitoli ci sono una serie di sogni riguardo due sorelle gemelle, probabilmente streghe, dai capelli rossi che vivevano in tempi antichi, e la notizia che un potente essere sta uccidendo tutti i vampiri nel mondo.
Pandora e Santino si dirigono a salvare Marius, che li ha chiamati telepaticamente per provare ad avvertire gli altri di un grande e imminente pericolo. Non appena arrivano nella sua abitazione nel distante nord, lo ritrovano sepolto nel ghiaccio. Apprendono che Akasha, la Regina dei Dannati del titolo, è stata risvegliata dalla musica di Lestat. Ella ha assorbito suo marito Enkil e ha elaborato un piano per comandare il mondo dei mortali. È stata Akasha a uccidere gli altri vampiri, tentando di ridurre gli immortali a un piccolo numero di vampiri totalmente fedeli a lei.
Al concerto di Lestat Jesse viene ferita a morte e viene portata al complesso di Sonoma di Maharet, dove per salvarla viene trasformata in vampiro e dove il resto dei vampiri presenti nella prima parte del libro si radunano. Gli unici a non presentarsi sono Akasha e Lestat. Lei lo ha rapito e portato in un vorticoso giro del mondo, incitando le donne a sollevarsi e a uccidere gli uomini che le hanno oppresse e tentando di convincerlo a divenire il suo consorte.
Nella casa di Maharet a Sonoma, nel mezzo di una foresta gigantesca, Maharet narra a Pandora, Santino, Armand, Daniel, Louis e Gabrielle la storia di Akasha e delle due gemelle dai capelli rossi, che sono in effetti Maharet e sua sorella, Mekare. Sono presenti anche Mael e Khayman, che però conoscono già la storia.
Akasha fronteggia il gruppo di vampiri nell'abitazione di Maharet. Qui lei espone i suoi piani e offre al gruppo di vampiri una chance per essere i suoi "angeli" nel suo Nuovo Mondo. Se si rifiuteranno, lei minaccia di ucciderli. Gli altri però affermano di non volersi associare, che il suo piano è un utopia, che non potrà mai tradursi nel mondo reale. Prima che lei possa mettere in pratica la minaccia di morte, Mekare irrompe e la uccide, quindi divora il suo cervello e il suo cuore, unico modo per salvare i rimanenti vampiri, divenendo così la nuova regina, e distruggendo Akasha una volta per tutte.
Scossi, i vampiri lasciano l'abitazione di Maharet per raggiungere "Night Island" in Florida, di proprietà di Armand, e per riprendersi. Dopo breve tempo si disperdono nuovamente, andando ciascuno per la propria strada. Alla fine del libro, Lestat porta con sé Louis per andare a trovare David Talbot. Dopo una breve visita si perdono nella notte. Un furibondo Louis e le sue arrabbiate parole riempono Lestat di allegria.