A vacationing family, Jacob (Harvey Keitel), a pastor who is experiencing a crisis of faith, his daughter Kate (Juliette Lewis) and his adopted Chinese son Scott (Ernest Liu) are staying in the room next to the Gecko brothers. Realizing that the family's RV can be used to get them across the border, the brothers kidnap the family. Seth and Jacob make an uneasy truce: if the Geckos can make it past the border, Jacob and his family will come out of the ordeal unharmed. After a brief scare at a border checkpoint, they succeed in entering Mexico and arrive at the "Titty Twister", a strip club in the middle of a desolate part of Mexico, where the Geckos will be met by their contact Carlos (Cheech Marin) at dawn.
The group is initially rebuffed at the door by the doorman Chet Pussy (also played by Cheech Marin), though Seth and Richie, overreacting, attack him before entering the club. Inside, they are again confronted and ordered to leave by the bartender Razor Charlie (Danny Trejo), who states that only bikers and truckers are allowed. Jacob defuses the situation by showing him his driver's license, which has a trucker rating due to his possession of an RV. Seth, frustrated and angry, begins to drink heavily, encouraging the entire group to do the same. Richie drinks as well and takes special notice of the club's star performer, Santánico Pandemónium (Salma Hayek) during an extended solo performance. After the performance, Chet Pussy and some others approach the group, looking to settle the score with the Geckos. In a short confrontation, Richie is stabbed in his already wounded hand, and as he bleeds, he is attacked by a transformed Santánico, now revealed as a vampire.Chaos ensues as the employees, the strippers and the band (Tito & Tarantula) are all revealed to be vampires. Most of the patrons are quickly killed, and Richie is bitten by Santánico and bleeds to death. Only Seth, Jacob, Kate, Scott, a biker named Sex Machine (Tom Savini) and a Vietnam veteran trucker named Frost (Fred Williamson) survive the attack. They quickly establish an alliance in order to survive through the night. Seth convinces the group that Jacob is their best weapon, but only if he rediscovers his faith, and they also figure out how forming a cross with two objects helps fend off the vampires...
Italiano
Dopo una sanguinosa rapina ed una rovinosa fuga, i famigerati fratelli Gecko, Seth e Richard, si dirigono verso la frontiera messicana con una donna in ostaggio ed una valigetta piena di soldi, per sfuggire alle autorità che li cercano senza sosta.
La vicenda ha inizio in un minimarket lungo l'autostrada, dove Richard è vittima di allucinazioni che lo portano ad uccidere il titolare del negozio, Pete Bottoms e il ranger texano Earl McGraw. In seguito a questi omicidi, i ranger texani e l'FBI iniziano a collaborare per non far arrivare i due criminali vivi alla frontiera. I fratelli Gecko trovano rifugio in un modesto motel; Richard rimane a fare da guardia all'ostaggio, mentre Seth va ad esplorare la situazione alla frontiera e ad organizzarsi con il loro contatto in Messico, Carlos. Al suo ritorno, Seth scopre che Richard ha stuprato e ucciso la donna ostaggio, mostrando ancora segni di deviazione mentale. Seth si infuria con Richard e teme per la sua stessa incolumità; infine riferisce che Carlos li aspetterà il giorno dopo al Titty Twister, un bar messicano per camionisti aperto "dal tramonto all'alba". Il problema, dunque, è giungere in Messico senza essere notati alla frontiera.
A questo punto, si incastra la vicenda della famiglia Fuller, diretta in vacanza in Messico. Jacob, un pastore in crisi di vocazione, la figlia naturale Kate e il figlio adottivo Scott; i tre sono stanchi a causa dell'estenuante viaggio in camper e sostano allo stesso motel dove alberga la coppia di criminali. Con una banale scusa, Richard e Seth irrompono nella camera della famigliola e prendono in ostaggio Jacob e Scott. Di lì a poco entra in camera Kate, per la quale Richard prova subito una fortissima attrazione. I fratelli dettano le loro condizioni e decidono di usare il camper della famiglia per giungere alla frontiera.In camper, Richard inizia ad avere allucinazioni erotiche su Kate, mentre Seth instaura un rapporto di amicizia con Jacob. Giunti alla frontiera, tutto sembrerebbe filare liscio, quando ad un tratto inizia una lite tra i due fratelli, che rischia di farli scoprire: la coppia si rifugia nel bagno e utilizzando come escamotage la giovane Kate, riesce a farla franca. I due riescono quindi a giungere in Messico.
In breve tempo arrivano al Titty Twister, il luogo dell'incontro, un locale pieno di camionisti, ballerine nude, musica rock e alcol. Il posto è un rifugio per motociclisti, contadini e bifolchi: tra questi, il virile Frost e l'astuto Sex Machine.
Ben presto, lo sfrenato spettacolo delle ballerine cessa, per dare spazio al sensuale ballo di Santanico Pandemonium. Al termine di esso, entra nel bar il buttafuori che Seth e Richard avevano picchiato prima di entrare nel locale, accompagnato da alcuni avventori. I camionisti attaccano briga con i due fratelli, che li uccidono senza pensarci due volte. Durante la sparatoria, Richard viene ferito alla mano: alla vista del sangue che sgorga dall'arto, gli avventori del locale svelano il loro vero aspetto di vampiri...