English
Two vampires known as Death Dealers track a pair of Lycans, an ancient species of werewolf, who are in their human form. The vampires, Selene, (Kate Beckinsale) and Rigel, specialize in assassinating Lycans. Selene's motivation goes beyond duty; she also wants revenge; Lycans slaughtered her family when she was a child. The vampires believe they defeated the werewolves many centuries ago and killed their leader, Lucian, and that they must kill off the survivors. As the vampires follow the Lycans into a subway station the werewolves open fire with submachine guns and Rigel is killed. After the Lycans retreat from Selene's return fire and the arrival of a third Death Dealer, Nathaniel, she tracks them to their den. Nathaniel is slain by a Lycan named Raze after being ambushed. Upon reaching the Lycan den, Selene hears loud howling and learns that the Lycans have developed a new high-tech bullet to kill the vampires.
When Selene arrives at the vampire coven's mansion she recounts the evening's events and urges an attack on the Lycans, but the vampire regent, Kraven, tells her to drop the matter. Selene determines that the Lycans may have been following a human, Michael Corvin, and continues her investigation. In an underground Lycan lair, a scientist named Singe tests blood from kidnapped descendants of the ancient Corvinus family, trying to find a pure source of the ancient and powerful Corvinus bloodline. Soon after Selene finds Michael the pair are attacked by six lycans, including Lucian. After Lucian bites Michael, Selene helps Michael escape and the two become attracted to each other.
Selene discovers that when Lucian was supposedly killed, Kraven was the only witness. Sensing a conspiracy, she wakes a powerful elder vampire, Viktor, who has been hibernating. Viktor is angered by his early awakening, as it was Markus's turn to rule, not his. Viktor believes Kraven and orders Selene to acquiesce to the vampire hierarchy. Kraven has secretly planned to kill the vampire elder, Amelia, and her companions, with Lucian's help.Selene tells Michael about the feud and her past. She then chains him to a wall, fearing that when he changes at the full moon he will kill innocent people. Selene captures Singe while Michael is captured by two Lycans. Selene returns to the mansion with Singe, who admits to Viktor that the Lycans are trying to combine the bloodlines of the two species with the Corvinus Strain to create a powerful hybrid. After Kraven flees the mansion because Singe has revealed that Kraven and Lucian are working together, news arrives that Amelia, who was coming to awaken Markus, has been killed by Lycans. Viktor kills Singe and gives Selene the chance to redeem herself by killing Michael.
Italiano
Da quasi un millennio infuria una guerra senza quartiere tra i Vampiri, distinti e aristocratici signori della notte, e i Lycan (Licantropi), forti e feroci abitanti del sottosuolo. Il conflitto, protrattosi fino ai primi anni del III millennio, si avvale di tutte le tecnologie disponibili, tra cui quelle informatiche, militari e biotecnologiche.
In una fermata della metropolitana avviene una efferata sparatoria tra alcuni membri delle fazioni in seguito alla quale Selene (Kate Beckinsale), vampira guerriera, scopre che i Lycan sono rintanati nei sotterranei della metro. Si precipita alla residenza centrale della casata dei Vampiri, ma non convince Kraven (Shane Brolly), l'attuale reggente. C'è dell'altro: Selene teme che il vero obiettivo dell'azione in metropolitana non fossero i Vampiri lì presenti bensì un uomo, un comune medico di nome Michael Corvin (Scott Speedman).
Selene si reca immediatamente a casa di Michael Corvin ed effettivamente anticipa di pochi minuti l'arrivo dei Lycan. Sottrae il medico alle grinfie di Lucian (Michael Sheen), signore dei Lycan, il quale tuttavia riesce a morderlo e a conservarne un modesta quantità di sangue in una provetta. Michael di fatto è diventato un Lycan e alla prossima luna piena avverrà la metamorfosi. Nonostante questo tra l'uomo e la vampira nasce una particolare attrazione.
Convinta che Kraven abbia tramato un accordo segreto con il rivale Lucian, Selene viola una regola fondamentale della casata e risveglia, con due secoli d'anticipo, Viktor (Bill Nighy), il più anziano e potente dei Vampiri nonché suo mentore, per chiedere consiglio e per metterlo al corrente della situazione. Dopo aver ascoltato la prova del tradimento di Kraven, Viktor muove battaglia contro i Lycan, che nel frattempo hanno catturato Michael.
Il giovane medico, infatti, è un discendente di Alexander Corvinus, il primo degli immortali, e quindi dotato di un sangue puro in grado di mescolare le due razze; «Metà Vampiro, Metà Licantropo, ma più forte di ambedue...» questa è l'arma che i Lycan intendono utilizzare contro i Vampiri: creare una specie ibrida e superiore a entrambe in modo da vincere la guerra. Kraven, avendo stretto un'alleanza segreta con i Lycan, si sente tradito da Lucian e lo attacca alle spalle, per poi fuggire con la convinzione di averlo definitivamente eliminato.
Selene trova Michael gravemente ferito e, su consiglio di un agonizzante Lucian, morde il medico, dando vita all'ibrido (con dominante lycan) tra le due razze, un individuo praticamente invincibile che, nello scontro finale, combatte Viktor, il quale verrà finito da Selene che aveva scoperto che aveva ucciso la sua famiglia.
Intanto il sangue di un Lycan (il ricercatore) cola accidentalmente nel sarcofago di Marcus (terzo e ultimo sovrano dei vampiri), risvegliandolo.